2023-06-05 13:39:33
2018（第二届）模式动物与重大疾病动物模型研究与应用研讨会即将于3月30-31日在上海好望角大饭店召开，正值新春佳节，小编有幸在会前采访到了此次会议的大会主席赖良学教授，作为模式动物领域的资深专家，快来听听他怎么说吧。
1. 请问，赖教授，您最初是基于什么原因开展转基因猪的研究？与小型动物，果蝇、线虫，以及小鼠这些耳熟能详的模式动物相比，在选择成体大动物猪做研究的时候，有哪些差异的地方和优势？
我于1998年开始在美国开始转基因克隆猪的研究工作。最初的研究目的是取得猪克隆技术和基因打靶技术突破，然后对猪基因进行改造，使其免疫源性与人更接近，从而使猪器官移植入人体成为可能。因为对于器官移植而言，只有猪的器官在生理、形状、结构大小跟人类的比较接近。如果猪器官可以移植人体，将能解决供体器官严重不足的难题，解救很多因器官衰竭病人的生命。
与小型动物，果蝇、线虫，以及小鼠相比，猪被公认为是人类医学研究理想的大动物模型。猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况极其相似，猪的体型大小和驯服习性允许进行反复采样和进行各种外科手术。与非人灵长类相比，其基因多样、繁殖周期短、一窝产仔多，便于根据特殊需要进行选育，又不存在伦理学方面的问题。所以猪的疾病模型用于做药物筛选、人类疾病研究、干细胞治疗的研究结果，更容易转化为临床应用。
2. 您在转基因克隆猪方面取得了一系列令人瞩目的科研成果，包括：亨廷顿舞蹈症模型克隆猪、帕金森症模型克隆猪、老年痴呆模型克隆猪、小脑共济失调模型克隆猪、脊髓侧索硬化模型克隆猪等神经退行性疾病模型等， 请您评价一下转基因技术以及基因编辑技术在用于疾病动物模型构建方面发挥的作用？
在转基因技术出现之前，动物模型主要是通过各种化学和物理方法诱导的诱发性动物模型以及在自然条件下发生的自发性动物模型。这两种动物模型存在不均一性和种类受限的缺点。基因修饰技术出现后，使我们可以将人类疾病现致病基因精准的复制到动物身上，并且这种致病基因可以稳定的遗传给下一代，每一个体表型更趋一致性。基因修饰方式包括普通转基因和基因打靶两种方式，其中：普通转基因猪是把外源基因放到猪里面，让猪表达它自己没有的基因，或者它自己有，但是它表达弱，我们让它过表达；基因打靶是把某个基因放到猪基因的特定位置，对基因进行任意删除、加入或点突变。转基因和基因编辑技术几乎可以在动物身上复制所有人类遗传性疾病，使人类疾病动物模型的制作更加的随心所欲。并且这种动物模型无论在数量上、与人类遗传病近似程度上及品系保持上都具有无比的优势。
3. 赖所长您在推动相关成果的临床转化方面，做过哪些工作？
动物模型研究最终是为应用于临床造福人类。亨廷顿舞蹈症模型克隆猪和脊髓侧索硬化模型克隆猪等神经退行性疾病模型种群数量已经初具规模，目前正在开展干细胞移植治疗的有效性和安全性研究，以推动临床神经退行性疾病的干细胞治疗；对于人源化白蛋白和人源化胰岛素这两种模型猪，目前正在积极进行人白蛋白和胰岛素的纯化，为其临床转化做准备。
4. 您认为我国的模式动物研发应用的未来可以朝着什么样的方向发展？在模式动物研究方面，国内外有哪些新的前沿技术可以应用？
由于历史原因，在小型模型动物研究方面我们没有跟上国际前沿。中国幅员辽阔，小型猪种质和非人灵长类动物资源丰富。我们国家很早就开展了以猪作为动物模型的生物医学研究，对中国本地小型猪品种，包括巴马小型猪、五指山小型猪、版纳小型猪、西藏小型猪已经进行实验动物化。并在在国际上率先获得了版纳小型猪、五指山小型猪等几种近交系小型猪。从“十二五”开始，我国对于猪和猴作为大型实验动物的研究越来越重视，国家相关部门的经费投入不断加大，几个与生物医药相关的重大研究计划设立了基于小型猪和猴专门重大项目，每个课题的资助强度均在千万元以上。由于国家高强度的资助和相关领域广大研究人员的不懈努力，近年来，我国科学家在体细胞克隆猴、犬、转基因猪、猴、犬以及大动物干细胞研究领域取得了重大突破，走在了世界的前列，如，我国是在世界上首先做出基因编辑猴和狗的国家，拥有的基因修饰猪模型的种类和数量居世界之首，并率先建立了猪和猴的多能诱导干细胞系。我国未来对模式大动物，包括猪、猴、狗等的研究应更加重视，研发人类疾病模型，异种器官移植模型以及利用这些模型开展再生医学治疗及基因治疗研究。中国必将成为大动物模式动研究与应用的引领者。
在模式动物的制作技术方面，最近几年新的基因编辑技术层出不穷，先后出现了锌指核酸酶基因打靶技术、TALENs基因打靶技术、CRISPR/Cas9基因敲打靶技术，一个比一个更为高效，这几种新的基因打靶技术的出现使大动物的基因定向修饰变得非常容易，以前小鼠上面能做的东西大动物不能做，或者说能做但很难做，现在大动物模型的建立变得一切皆有可能，成本也越来越低。在大动物模型的评价与应用技术方面，由于光遗传学技术、高通量测序技术、单细胞测序技术、高清晰度影像技术的出现，使模式动物在人类疾病模型在功能基因的挖掘、基因功能的验证、药物筛选、基因治疗，基于干细胞的再生医学治疗方面将大展身手。听完赖教授的回答，是否对大家的科研工作有所启发，有所帮助呢？赖教授作为大会主席即将出席2018模式动物研讨会，快来与赖教授及一众大咖面对面交流吧！
点击下方“阅读原文”报名参会。